ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЙ ОТЧЕТ
отделение клинической фармакологи и химиотерапии ГУ РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН об испытании Канглайта для инъекций в комбинации с режимом (этопозид + лейковорин + фторурацил) при метастатическом раке желудка

По данным Китайских исследователей, проводивших испытание Канглайта в Tumor Hospital уменьшение метастазов рака желудка на 25% зарегистрировано у 8 из 53 больных (15,1%).Клиническое улучшение, характеризующее улучшение качества жизни отмечено у 90% , статус по Карновскому улучшился на 20% у 90% больных, ослабление болей зафиксировано у 60,4%. По данным Dapeng (2002) эффект канглайта при раке желудка в режиме монотерапии не превышает 20%.

Эффект комбинации ELF по международным данным составляет 30%, медиана выживаемости – 10 месяцев. В Китае продемонстрировано синергическое действие Канглайта и комбинации.

Фармкомитет МЗ России рекомендовал в своем решении от 15.01.2002 г. исследование Канглайта в комбинационном режиме при раке желудка. Департамент Гос.контроля лекарственных средств и Медицинской техники МЗ РФ от 13.02.2003 г. разрешил настоящее клиническое исследование.

Канглайт в дозе 200 мл инфузировался ежедневно с 1 по 21 день, в течение 2 часов. Этопозид 120 мг/м2 вводился внутривенно с 19 -го по 21 день, в эти же дни в/в вводились фторурацил 500 мг/м2 и лейковорин 20 мг/м2. После интервала в 7 дней осуществлялся 2-ой курс. В дальнейшем больные продолжали химиотерапию ± Канглайт (в зависимости от эффекта).

Оценивался объективный эффект по сумме наибольших диаметров измеряемых опухолей, регистрировалась также стабилизация, время до прогрессирования, продолжительность жизни больных.

Поименная характеристика больных ниже представлена :

1. АВМ, 69 л. М. Тотальный рак желудка. В анамнезе только наложение анастомоза. Гистологически - недифференцированная аденокарцинома. Статус по Карновскому 60, вес 68 кг, РЭА -4,0 нг/мл; СА – 19.9- 40 Ед/мл.

Жалобы: на слабость (2 ст).

Измеряемые проявления: л/у малого сальника 14 мм, большого сальника 18 мм, по большой кривизне желудка 12 мм; сумма 44 мм.

Неизмеряемые проявления: первичная опухоль, метастазы в параортальных л/у, в парапанкреатической клетчатке.

2. АМШ, 52 л., М. Тотальнай рак желудка. Ранее не лечился. Гистологически – недифференцированная аденокарцинома, статус по Карновскому 90, вес 86 кг, РЭА-16,3 нг/мл; СА-19.9 – 6,6 Ед/мл.

Жалобы: на слабость (I cт.) Желудочный дискомфорт (1 ст.)

Измеряемые проявления: в печени 35 мм и 15 мм, в перикардиальных л/у – 20 мм, в л/у сосудов почки 20 мм, сумма 90 мм.

Неизмеряемые образования: первичная опухоль желудка, в брюшной полости.

3. АПС, 53 г, М. Рак тела желудка. Ранее не лечился. Гистологически – аденокарцинома. Статус по Карновскому 60, вес 86 кг, РЭА – 34,9 нг/мл; СА -19.9-2,7 Ед/мл.

Жалобы: желудочный дискомфорт (1 ст.).

Измеряемые проявления: метастазы в печени 65 и 55 мм, в л/у парапанкреатической клетчатки 25 мм, сумма 145 мм.

Неизмеряемые проявления: первичная опухоль желудка, мелкие образования в печени.

4. ВАС, 55 л.,М. Рак тела и кардиального отдела желудка. В анамнезе пробная лапоратомия; гистологически – аденокарцинома. Статус по Карновскому 70, вес 70 кг, маркеры не определялись.

Жалобы: слабость (2 ст.), боли (2 ст.), одышка (2 ст.).

Измеряемые проявления: парагастральные лимфоузлы, сумма 22 мм.

Неизмеряемые проявления: первичная опухоль, метастазы в брюшной полости.

5. ВВК, 58 лет, М. Рак тела желудка. Ранее не лечен. Гистологически - умеренно-дифференцированная аденокарцинома. Статус по Карновскому 70, вес 75 кг, РЭА-96,8 нг/мл; СА-19.9-15017 Ед/мл.

Жалобы: слабость (1ст.), боли (1 ст.), похудание на 3 кг, желудочный дискомфорт (2 ст.), дисфагия ( 2 ст.), потеря аппетита (3 ст.), тошнота (1 ст).

Измеряемые проявления: метастазы в печень 32 мм, 23 мм, 17 мм. Сумма 72 мм.

Неизмеряемые проявления: опухоль в желудке, опухоли в брюшной полости, мелкие метастазы в печени.

6. ВВП, 54 г., М. Кардиоэзофагеальный рак желудка. Ранее не лечен. Гистологически - дифференцированная аденокарцинома, статус по Карновскому 80, вес 86 кг, РЭА – 1,3 нг/мл; СА-19.9- 444.1 Ед/мл.

Жалобы: слабость (2 ст.), боли (2 ст.).

Измеряемые проявления: забрюшинные л/у – 79 мм, шейные л/у – 19 мм, сумма – 98 мм.

Неизмеряемые проявления: опухоль желудка, опухолевые образования в животе.

7. ВВШ, 50 л., М. Тотальный рак желудка, ранее не лечен. Гистологически – недифференцированная аденокарцинома. Статус по Карновскому – 90, вес – 47 кг, РЭА-0,3нг/мл; СА-19.9-56,4 Ед/мл.

Жалобы: снижение веса на 6 кг, дисфагия (1 ст.).

Измеряемые проявления : л/у по малой кривизне 24 мм, в печень 22 мм, сумма 46 мм.

Неизмеряемые проявления: первичная опухоль желудка, асцит, опухоли в брюшной полости.

8. ВИК, 70 л., М. Рак антрального отдела. В анамнезе паллиативное наложение анастомоза. Гистологически – умеренно-дифференцированная аденокарцинома. Статус по Карновскому 80, вес 53 кг, РЭА – 4,0 нг/мл; СА-19.9 – 56,5 Ед/мл.

Жалобы: слабость (1 ст.), желудочный дискомфорт (1 ст.).

Измеряемые проявления: л/у слева от аорты 17мм, опухоль выходного отдела желудка и начального отдела 12-перстной кишки 67 мм; сумма 84 мм.

Неизмеряемые проявления: первичная опухоль желудка, опухолевые поражения л/у брыжейки и надключичных л/у.

9. ВМН, 49 л., М. Рак антрального отдела желудка. Ранее выполнена субтотальная резекция. Гистологически – недифференцированная аденокарцинома, статус по Карновскому 80, вес 69 кг, маркеры не определялись.

Жалобы: слабость (1 ст.), дисфагия (1 ст.).

Измеряемые проявления: л/у сосудистой ножки почки 27 мм, на уровне L3-L4 – 30 мм, парапанкреатической клетчатки 15 мм, сумма 72 мм.

Неизмеряемые проявления: рецидив в желудке, опухоли в брюшной полости, метастазы в над.- и подключичных л/у.

10. ВПМ, 43 л., М. Кардиоэзофагеальный рак. Ранее не лечен. Гистологически – недифференцированная аденокарцинома. Статус по Карновскому 70, вес 60 кг, РЭА-2,0 нг/мл; СА-19,9-0 Ед/мл.

Жалобы: слабость (1 ст.), боли (1 ст.), снижение веса, желудочный дискомфорт (1 ст.), запор (1 ст.).

Измеряемые проявления: л/у брюшной полости 40 мм, ворот селезенки 16 мм, параортальные 15 мм; сумма – 65 мм.

Неизмеряемые проявления: первичная опухоль желудка.

11. ВСП, 61 г.,М. Рак кардиального отдела желудка, аденокарцинома. Ранее не лечен. Статус по Карновскому 70, вес 62 кг, РЭА- 8,8 нг/мл; СА-19.9-319,7 Ед/мл.

Жалобы: слабость (2 ст.), снижение веса (1ст.), дисфагия (1 ст.), желудочный дискомфорт (2 ст.).

Измеряемые проявления: узел по малой кривизне 65 мм, конгломерат забрюшинных л/у 64 мм. Сумма 129 мм.

Неизмеряемые проявления: первичная опухоль желудка, опухолевые образования в брюшной полости.

12. ЗАС, 71 г., Ж. Рак антрального отдела желудка. В анамнезе субтотальная резекция желудка. Гистологически – низкодифференцированная аденокарцинома. Статус по Карновскому 80, вес 55 кг, РЭА и СА-19.9 не определялись.

Жалобы: на общую слабость (1 ст.).

Измеряемые проявления: л/у по большой кривизне желудка; сумма 22 мм.

Неизмеряемые проявления: опухоли брюшной полости.

13. ИВК, 63 л., М. Рак желудка. В анамнезе субтотальная резекция желудка. Высокодифференцированная аденокарцинома. Статус по Карновскому 70, вес 73 кг, РЭА 1,4 нг/мл; СА-19,9 – 1,7 Ед/мл.

Жалобы: похудание на 7 кг за 3 месяца, боли (1 ст.), изжога (1 ст.).

Измеряемые проявления: метастазы в печень 30 и 25 мм, л/у на уровне L2-L3 – 29 м, сумма 84 мм.

Неизмеряемые опухоли: рецидив в желудке, опухоли в брюшной полости.

14. ИЯИ, 77 л., М. Рак антрального отдела желудка. Ранее не лечен. Гистологически – аденокарцинома. Статус по Карновскому 90, вес 76 кг, РЭА 22 нг/мл, СА-19.9- 7,9 Ед/мл.

Жалобы: боли (1 ст.), желудочный дискомфорт (1 ст.).

Измеряемые проявления: в разных сегментах печени 17 мм, 18 мм, 15 мм, парааортальные л/у 20 мм, сумма 70 мм.

Неизмеряемые проявления: первичная опухоль, асцит, опухоли по брюшине, мелкие метастазы в печени.

15. НАИ, 70 л., М. Кардиоэзофагеальный рак желудка. В анамнезе выполнены проксимальная резекция желудка и облучение (62 Gy). Гистологически – умеренно-дифференцированная аденокарцинома . Статус по Карновскому 70, вес 53 кг, РЭА-1735 нг/мл, СА-19.9-205,9 Ед/мл.

Жалобы: слабость (1 ст.), боли (1 ст.), запор (1 ст.).

Измеряемые проявления: метастазы в разных сегментах печени 98, 30 и 30 мм. Сумма 158 мм.

Неизмеряемые проявления: мелкие метастазы в печени и легких.

16. НЛК, 42 л, М. Рак антрального отдела желудка, умеренно дифференцированная аденокарцинома. В анамнезе субтотальная резекция желудка. Статус по Карновскому 90, вес 68 кг, РЭА-1,1 нг/мл; СА-19.9-0,5 Ед/мл.

Жалобы: слабость (1 ст.).

Измеряемые проявления: л/у в воротах печени 27 и 16 мм. Сумма 43 мм.

Неизмеряемые проявления: опухоли в брюшной полости.

17. НПИ, 42 л., М. Рак дистального отдела желудка. В анамнезе выполнена дистальная резекция желудка. Гистологически – низкодифференцированная аденокарцинома. Статус по Карновскому 60, вес 55 кг, РЭА-2,2 нг/мл; СА-19.9 – 0.

Жалобы: слабость (1 ст.), боли (3 ст.).

Измеряемые проявления: лимфоузлы на уровне L2-L3.Сумма 45 мг.

Неизмеряемые проявления: опухолевые образования в брюшной полости.

18. РМВ, 50 л., М. Тотальный рак желудка. В анамнезе гастрэктомия. Гистологически – низкодифференцированная аденокарцинома. Статус по Карновскому 90, вес 62 кг, РЭА-2,84 нг/мг; СА-19.9 – 9,1 Ед/мл.

Жалобы: слабость (2 ст.), боли (2 ст.), желудочный дискомфорт (2 ст.).

Измеряемые проявления: парааортальные лимфоузлы 25 мм, л/у на уровне L1 75 мм, сумма 100 мм.

Неизмеряемые проявления: опухоли в брюшной полости.

19. СВЖ, 61 г., М. Рак кардиоэзофагеального отдела желудка. Ранее не лечен. Гистологически – аденокарцинома. Статус по Карновскому 80, вес 78 кг, РЭА-2,8 нг/мл; СА-19.9 – 2,5 Ед/мл.

Жалобы: боли (1 ст.), снижение веса (2 ст.), желудочный дискомфорт (1 ст.).

Измеряемые проявления: образование в проекции кардии, малой кривизны и нижней трети пищевода. Сумма 97 мм.

Неизмеряемые проявления: опухолевые образования в желудке, мелкие метастазы в легких.

20. ССИ. 54 л., Ж. Рак тела желудка. В анамнезе – гастрэктомия. Гистологически- аденокарцинома. Статус по Карновскому 80, вес 72 кг, РЭА- 1,5 нг/мл; СА-19.9 – 9,5 Ед/мл.

Жалобы: слабость (2 ст.), боли (2 ст.), желудочный дискомфорт (1 ст.), похудела на 5 кг.

Измеряемые проявления: метастазы в печени 25 и 13 мм. Сумма 38 мм.

Незизмеряемые проявления: асцит, мелкие метастазы в печени и легких.

21. ТАС, 66 л., Ж. Рак тела желудка. Ранее не лечена. Гистологически – недифференцированная аденокарцинома. Статус по Карновскому 70, вес 72 кг, РЭА-56,3 нг/мл; СА-19.9 – 3108 Ед/мл.

Жалобы: боли (2 ст.), желудочный дискомфорт (1 ст.).

Измеряемые проявления: лимфоузлы по малой кривизне желудка 10 мм. Сумма 10 мм.

Неизмеряемые проявления: опухоль в желудке, опухолевые образования в брюшной полости и надключичных лимфоузлах.

Суммарные сведения о больных представлены ниже.

Всего больных включено в исследование 21, мужчин 18, женщин 3. У всех 21 больных аденокарцинома желудка, в том числе низкодифференцированный вариант опухоли у 9/21 (42,8%). Статус по Карновскому 90% (у 5 больных), 80% (у 6), 70% (у 7), 60% (у 3 больных). Вес менее 50 кг зарегистриpован у 1 больного, от 60 до 50 – у 5 больных, у остальных – более 60.

РЭА экспрессирован выше нормы у 10 пациентов (менеe 10 нг/мл у 5 пациентов; менее 100 нг/мл но более 10 нг/мл – у 4 больных; в 1 случае 1735 нг/мл; CA-19,9 экспрессирован у 8 пациентов выше нормы. (менее 1000 Е/мл у 6 пациентов, более 1000 Е/мл у 3 больных.

10 пациентов ранее не лечились, 8 больным выполнена радикальная операция и 3 паллиативные операции на желудке. К моменту включения в настоящее исследование все больные были диссеминированы. Жалобы на слабость отмечали у 15/21 больных – в 71,4% (в том числе у 6 - I ст. и у 9 - II ст.). Желудочный дискомфорт регистрировался у 11/21 пациентов в 52,3% (в том числе I cт. у 7, II ст. у 5 и IIIс у 1 больного. Снижение веса отмечено у 8/21 больных (38%). Дисфагия наблюдалась в 5 случаях. Среди прочих жалоб одышка в 1 случае (II ст.), потеря аппетита в 1 случае (III ст.), тошнота в 1 случае (I cт.), запоры у 2 больных (II ст.), изжога у 1 больного ( Iст.).

Измеряемые проявления локализовались в л/у у 17/21 (80,9%), в печени 8/21 (38,1%), в желудке 3/21 (14,3%).

Неизмеряемые опухоли отмечены как рецидивные или первичные в желудке у 15/21 – 71,4%, как диссеминация по брюшине – у 13/21 – 61,9%, мелкие метастазы в печени у 5 больных (23,8%), метастазы в лимфоузлы у 4 больных (19%). Асцит зарегистрирован у 3 пациентов (14,2%).

Всего оценено по эффекту 18 больных, по токсичности 19. Эти пациенты получили по 2 трехнедельных цикла терапии канглайтом (38 циклов) и 2 цикла терапии по программе ELF Леченные с эффектов или стабилизацией продолжали терапию по схеме ELF . После прогрессирования больные переводились на терапию кселодой или митомицином (комбинация MVP) или фторурацилом.

Поименная информация об эффекте и осложнениях представлена ниже.

1. АВМ. Начало лечение 3.04.03. Получил 1 курс канглайт + ELF. Ранняя смерть от прогрессирования. Не оценен.Прожил 27 дней

2. АШМ. Начало лечения 18.06.03. После 2 курсов терапии канглайтом + ELF исчез желудочный дискомфорт. Сумма измеряемых опухолей не изменилась,стабилизация. (Осложнения от терапии после 1 цикла – рвота (2 ст.), нейтропения (2 ст.), тромбоцитопения (2 ст.), диарея (1 ст.), после 2 цикла – алопеция (2 ст.). Время до прогрессирования 119 дней. Умер больной 29.10.10. Продолжительность жизни от начала лечения 209 дней.

3. АПС. Начало лечения 05.06.03. После 2-х циклов улучшился статус по Карновскому на 20%, прибавил в весе,частичная регрессия. Получил 3 дополнительных курса ELF Время до прогрессирования 193 дня Жив с опухолевыми проявлениями 349 дней

4. ВАС. Начало лечения 01.07.03. Получил 2 курса химиотерапии по схеме канглайт + ELF. Осложнения: после 1 курса – рвота (2 ст.), стоматит (2 ст.), нейтропения (4 ст.), лейкопения ( 3 ст.). После 2-го курса – нейтропения (3 ст.), лейкопения (3 ст.), алопеция (1 ст.). Статус по Карновскому не изменился. Прогрессирование. Время до прогрессирования – 67 дней. Жив с опухолевыми проявлениями 324 дня+. Получает лечение другими препаратами.

5. ВВВ. Начало лечения 20.07.03. Получил только 1 курс терапии. Осложнения : тошнота (1 ст.), тромбоцитопения (2 ст.), нейтропения (4 ст.), лейкопения (4 ст.), диарея (1 ст.).

Из-за желудочного кровотечения не получал 2-ой курс.

По эффекту не оценен. Оценка только по токсичности. Умер 21.11.03. Прожил 120 дней.

6. ВВП. Начало лечения 17.02.03. Получил 2 курса терапии. Осложнения: после 1 цикла – стоматит (1 ст.), нейтропения (3 ст.), снижение статуса Карновского с 80 до 70%.Прогрессирование. Время до прогрессирования 66 дней. Умер 10.07.03. Прожил 144 дня.

7. ВВШ. Начало лечения 17.07.03. Осложнения после 1 курса: нейтропения (3 ст.), лейкопения (2 ст.), тромбоцитопения (1 ст.). После 2-го цикла – гипопротеинемия (1 ст.), гипоальбуминемия (1 ст.). Исчез желудочный дискомфорт. Стабилизация. Прогрессирование с 67 дня. Продолжительность жизни 159 дней. Умер 6.12.03.

8. ВИК. Начало лечения 13.01.03. Осложнения после 1 цикла: нейтропения (1 ст.), лейкопения (1 ст.), диарея (1 ст.); после 2-го цикла -тошнота (1 ст.), снижение маркеров. Стабилизация. После дополнительных циклов ELF – частичная регрессия. Время до прогрессирования 161 день. Жив 495 дней+ с проявлениями болезни (дата контакта 24.04.04).

9. ВМН. Канглайт 24.03.03. – 30.04.03. 1 цикл. ELF не проводился из-за развития желтухи, обусловленной метастазированием в печень. Не оценен.

10. ВПМ. Начало лечения 15.08.03. Осложнения: тошнота (2 ст.), лихорадка (2 ст.). Симптоматический эффект. Исчез дискомфорт в желудке, запоры, уменьшилась слабость.

2-ой курс канглайта + ELF с 12.09.03. Симптоматический эффект. Статус Карновского повысился на 10%. Частичная регрессия. Сумма измеряемых диаметров уменьшилась на 52,3%. Получил еще 4 цикла ELF. Время до прогрессирования 185 дней. Умер 22.04.04. Прожил с начала лечения 250 дней.

11. ВСП. Начало лечения 10.08.03. После 1-го цикла осложнения: лейкопения (ст.), тромбоцитопения (2 ст.). Симптоматический эффект.

После 2-го цикла канглайта + ELF осложнения: лейкопения (2 ст.), тромбоцитопения (2 ст.), нейтропения (2 ст.). Статус Карновского улучшился. Симптоматический эффект. Частичная регрессия (38%). Уменьшились и измеряемые образования в брюшной полости, снижение маркера СА-19.9 на 60%. Получил дополнительно 5 курсов ELF. Время до прогрессирования – 257 дней, жив с проявлениями болезни 301 день+.

12. ЗАС. Начало лечения 27.01.03. После 1-го курса Канглайт + ELF симптоматический эффект. Из осложнений – гипоальбуминемия (1 ст.), нейтропения (4 ст.). После 2-го курса отмечены осложнения – алопеция (1 ст.), тошнота (1 ст.). Нарастал симптоматический эффект. Улучшился статус Карновского на 10%. Зарегистрирована частичная регрессия. Время до прогрессирования 142 дня. Прожила с момента введения 1-го цикла терапии 288 дней. После констатации регрессии получала кселоду.

13. ИВК. Начало лечения 28.05.03. Осложнения после 1-го цикла : лейкопения (4 ст.), нейтропения (4 ст.); после 2-го цикла - алопеция (2 ст.), анемия (1 ст.). Зарегистрирована частичная регрессия измеряемых опухолей (72%). Уменьшились неизмеряемые образования в брюшной полости. Получил дополнительно 2 курса ELF. Время до прогрессирования 107 дней. Прожил с начала лечения 140 дней.

14. ИЯИ. Начало терапии 22.04.03. После 1-го цикла нейтропения (4 ст.), тромбоцитопения . Исчез болевой синдром. После 2-го цикла – анемия (1 ст.). Симптоматический эффект. Сумма измеряемых диаметров опухолевых узлов уменьшилась на 65%. Частичная регрессия. Проведено еще 5 циклов ELF. Время до прогрессирования 191 день. Умер 16.12.03. Прожил от начала лечения до смерти 238 дней.

15. НАИ. Начало лечения 26.12.02. После 1-го цикла осложнения: диарея (1ст.), стоматит (2 ст.), лейкопения (4 ст.). Симптоматический эффект – исчезли боли. После 2-го цикла – алопеция (2ст.), анемия (2 ст.), гипоальбуминемия (2 ст.). Рост макеров. Прогрессирование . Время до прогрессирования 66 дней. Получал дополнительно комбинацию на основе таксола. Умер 05.10.03., прожив с начала лечения 293 дня.

16. НЛК. Начало терапии 08.09.03. После первого цикла улучшение статуса Карновского на 10%. Осложнения: лейкопения (2 ст.), нейтропения (2 ст.). После 2-го цикла исчезли боли, алопеция (2 ст.). Стабилизация. Проведено еще 3 цикла ELF. Время до прогрессирования 222 дня. Жив с проявлениями болезни 236 дней+.

17.НПИ. Начало терапии 22.07.03. После 1-го цикла нейтропения (3 ст.), лейкопения (1 ст.). После 2-го цикла зафиксирована стабилизация размеров измеряемых опухолей. Получил дополнительно еще 2 цикла ELF и лечение кселодой. Время до прогрессирования 194 дня. Умер 23.03.04. , прожив с начала лечения 243 дня.

18. РМБ. Начало терапии 10.02.03. После 1-го цикла нейтропения (3 ст.). Симптоматический эффект. После 2-го цикла - без осложнений. Прибавил в весе 9 кг. Уменьшение неизмеряемых опухолей брюшной полости, стабилизация размеров измеряемых опухолей. Получил еще 3 курса ELF. Время до прогрессирования 275 дней. Жив с проявлениями болезни 465 дней+.

19. СВЖ. Начало терапии 02.04.03. После 1-го цикла терапии – альбуминемия (1 ст.). После 2-го цикла – гипопротеинемия (1 ст.), анемия. Зарегистрировано прогрессирование через 70 дней после начала терапии. Далее получил комбинацию MVP (митомицин, вепезид, цисплатин). Жив с проявлениями болезни 395 дней+.

20. ССИ. Начало терапии 14.05.03. После 1-го цикла из осложнений тошнота (2 ст.). После 2-го цикла – альбуминемия (2 ст). Зарегистрирован симптоматический эффект и частичная регрессия измеряемых опухолей. Получал дополнительно 5 циклов ELF. Время до прогрессирования 217 дней. Умерла 20.12.03. прожив 240 дней.

21. ТАС. Начало терапии 09.06.03. Осложнения: нейтропения (4 ст.), стоматит (2 ст.). После 2-го цикла – анемия (2 ст.), алопеция (1 ст.), гипоальбуминемия (1 ст.). Зарегистрирована стабилизация роста измеряемых опухолей. Получила еще 2 курса по схеме ELF. Время до прогрессирования 110 дней. Умерла 19.01.04., прожив 229 дней с начала лечения.

Таки образом, из 18 оцененных по эффекту больных , частичная регрессия отмечена у 8 (44,5%), время до прогрессирования – 181,6 дня, живы с опухолевыми проявлениями болезни 3 пациента (495 дней, 349 дней, 301 день), умерли 5 пациентов, проживших с начала терапии в средней 232 дня.

Из 6 пациентов , у которых была зарегистрирована стабилизация (33,3%) время до прогрессирования составило 164,5 дня. Из 6 больных 2 живы с проявлениями болезни в течение 465 дней и 236 дней; 4 пациента умерли в среднем через 210 дней.

Из 4 пациентов, у которых эффект после окончания лечения по протоколу было зарегистрировано прогрессирования (в среднем через 68 дней) живы 2 с проявлениями болезни (324 и 395 дней), остальные 2 умерли через 144 дня и 293 дня после начала терапии.

Симптоматический эффект зарегистрирован у 7/8 леченных с частичной регрессией, у 4/5 больных с оценкой стабилизация и у 1/5 с прогрессированием. Всего симптоматический эффект отмечен у 12/18 больных – в 66,7% случаев.

Побочных эффектов от инъекций канглайта не отмечено. При проведении 38 циклов ELF на фоне терапии канглайтом осложнения зафиксированы со следующей частотой:

Нейтропения III и IV степений зафиксирована после 17/38 циклов терапии (44,7%). У всех больных нейтропения была обратимой. Лейкопения III и IV степеней зарегистрирована в 8/38 циклов терапии (21%).

Тромбоцитопения была слабо выраженной (I и II ст.) после 9 циклов (23,6%).

Анемия - у 7 из 19 больных (36,8%), у 6 – II ст., и у 1 – IV ст.

Тошнота и рвота (I и II ст.) наблюдались после 9/38 циклов (44,7%). Стоматит (I-II ст) отмечены после 5 циклов (13,6%), диарея (I ст.) – после 4 циклов (10,5%), гипоальбуминемия (I ст.) – у 6/19 больных (31,5%), гипопротеинемия у 4/19 пациентов (21,6%), гипертермия (I и II cт.) после 2 циклов (5,2%), алопеция у 8/18 пациентов (I,II ст.) – 44,5%, астения у 2 из 19 больных (10,5%).

При предыдущем исследовании канглайта у больных раком легкого была четко показана возможность индукции апоптоза и разнообразное модулирующее действие. Мы представляет динамику иммунологических показателей по 4 группам больных: а) лечение с оценкой «частичная ремиссия»; б) лечение с оценкой «стабилизация»; в) лечение с оценкой «прогрессирование»; г) леченные в разных группах, но не умерших пациентов. Таких пациентов 7.

У пациентов , леченных с эффектом, отмечена стимуляция следующих показателей: СD3+ (до лечения 65%, после – 67,5%); CD4+ ( до лечения 34,1%, после – 41,6%); CD5+ (до лечения 66,7%, после – 71%); иммунорегуляторный индекс CD4+|CD8+ до лечения 1,17, после – 2,38. Очень важные иммунологические показатели CD50+ (молекулы адгезии) и CD95+ (антиген, опосредующий апаптоз) оставались в норме до и после лечения в этой подгруппе.

Некоторые иммунологические параметры оказались в группе леченных с эффектом сниженными после терапии. Например, CD16+( до лечения 23,4%, после терапии 16,5%), CD20+ (до лечения 6,7%, после терапии 4,2%), CD45RA+ ( до лечения 55,5%, после терапии 49,8%).

В подгруппе, леченных с оценкой «стабилизация» в пределах нормы до и после лечения были показатели CD3+, CD4+, HLADR+, CD16,+ CD38+, CD25+, CD5+, CD7+, CD50+, CD95+. Повысился параметр CD45RА+ с 40,9% до 43,7%, снизились параметры CD8+ (до лечения 31,9%, после – 22,9%) и CD20+ (до лечения 5,9%, после – 4,4%).

У леченных без эффекта до и после лечения были снижены следующие параметры CD3+, CD4+, CD8+, CD5+, CD95+, CD4+/CD8+.

Оставались в пределах нормы CD20+, CD38+, CD45RA+, CD16+, CD7+, CD50+.

Иммунологические параметры у живых больных характеризуются следующими данными: CD3+ (до лечения 56,8%, после 60,8%), CD4+ ( до лечения 34%, после – 43,7%), CD8+ (до лечения 28,4%, после – 24,5%), CD20+ (сохраняется в норме).

HLA-DR (сохраняется в норме), СD38+ (в норме до и после лечения), CD50+ (в норме до и после лечения), CD45RA+ (в норме до и после лечения), CD5+ (до лечения 58,6%, после -65,9%), CD7+ (в норме до и после лечения), CD95+ (в норме до и после лечения), CD4+ /CD8+ (до лечения 1,25%, после терапии – 3,13).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Исследование комбинации ELF+ Канглайт в терапии диссеминированного рака желудка осуществлено в Российском Онкологическом Научном Центре им.Н.Н.Блохина РАМН.

Из 18 оцененных по эффекту пациентов частичная регрессия зарегистрирована у 8 (44,4%). Это на 10-14% больше, чем фиксируется эффект в международных исследованиях при использовании одной комбинации ELF.

Стабилизация опухолевого роста отмечалась у 6/18 больных (33,3%), лечение без эффекта также наблюдалось у 4 пациентов (22,2%).

Время до прогрессирования у леченных с частичной регрессией 184 дня , со стабилизацией составило 164,5 дня. Симптоматический эффект был выражен у 12/18 пациентов (66,6%).

Канглайт применялся без осложнений. От комбинации ELF зарегистрированы обратимые нейтропения Ш и IV ст. в 47% курсов; лейкопения Ш и IV ст. в 21% курсов. Остальные побочные эффекты были слабо выражены (I и II ст.).

Из 8 пациентов леченных с эффектом, 3 живы (495, 349, 301 день), 5 умерли, прожив в среднем 232 дня. Из 6 пациентов со стабилизацией 2 живы в течение 465 и 236 дней, 4 умерло в среднем через 210 дней. Из 4 пациентов леченных без эффекта 2 живы (324 и 395 дней), остальные 2 умерли через 144 и 293 дня.

Таким образом, подтверждаются наблюдения китайских исследователей об увеличении сроков выживаемости больных раком желудка, в план лечения которых включался канглайт. Вероятно этот феномен связан со стимуляцией иммунологических параметров, включая CD95+ и CD50+. Явный иммуномодулирующий эффект отмечался и в нашем исследовании.

Ответственный исполнитель:

Руководитель отд. клинической

фармакологии и химиотерапии

РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН,

профессор, академик РАМН А.М.Гарин

Исследователи:

Старший научный сотрудник

кандидат медицинских наук И.С.Базин

Старший научный сотрудник

кандидат медицинских наук А.А.Буланов

Научный сотрудник Л.В.Чития